1546年，发生了轰动一时的宫婢案，史上称"壬寅宫变"。杨金英等十余名宫女，因不满明世宗暴行而趁其睡觉时，用绳子套在皇帝的颈部欲将其勒死，但因打绳结时，在匆忙中打了个死结没有收紧，未能将皇帝当场勒死。其中一个胆小的宫女因害怕，报告给方皇后。方皇后急忙赶到，把绳子解开，皇帝才得救。
关于方皇后的死，有说法认为是她是死于1548年的西宫大火。当烈焰吞食方皇后的宫寝时，有太监请嘉靖派人去营救皇后，可就在万分紧急的时候，嘉靖竟然不发一语，让方皇后被活活烧死。但也有说法认为，"被烧死"只是野史传闻，孝烈方皇后其实病死的。
