张皇后被废史书上没有记载原因，但有一种说法认为：张皇后与皇太后的关系很好，而嘉靖帝和皇太后的关系恶劣，皇太后请托张皇后为其弟说情，张皇后因此触怒嘉靖帝，因而被废。
第三任皇后：方氏
嘉靖帝继位十多年一直没有儿子，大学士张孚敬建议说：天子册立皇后，应该同时建立六宫，三夫人，九嫔，二十七世妇、八十一御妻这样才能广为储嗣。皇帝按照张孚敬的建议，1531年，嘉靖把方氏连同郑氏、王氏、阎氏、韦氏、沈氏、卢氏、沈氏、杜氏等九人同册封为嫔。册封的场面也是声势浩大。1534年，张皇后被废，方氏被立为皇后，沈氏封为宸妃，阎氏为丽妃。比较特别的是这个方氏还是嘉靖皇帝的救命恩人。
