赵高是赵国的宗室的远亲(也有说是秦国宗室的远亲)，家族败落后流亡到秦国。赵高的母亲因为触犯刑法，导致身体部分残缺，后面被收入隐宫——秦朝专门收容刑满释放的囚犯的地方。赵高兄弟都是在这里出生的。
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秦始皇看赵高为人勤奋，就让他任中车府令，管皇帝的车马，并且还让赵高教胡亥断案。赵高本就是个察言观色、逢迎献媚的高手，很快就让秦始皇和公子胡亥对他另眼相看，即使赵高又一次犯下重罪，蒙毅刚正不阿想要处置，还是被赵高用花言巧语哄了秦始皇，不仅没有治罪，反而官复原职。
公元前210年，秦始皇病倒在第五次出巡的途中。他虽怕死，但也知道目前最为重要的事情是立储。秦始皇将公子们都比较了一番，觉得公子扶苏堪当大任，于是召来赵高，让他传旨扶苏，让扶苏将上郡的事交给蒙恬，然后回咸阳主持始皇的典葬大礼，这在某种程度上已经肯定了公子扶苏继任的资格。
可赵高私自藏匿诏书，并联合李斯压下了始皇驾崩的消息。赵高带着诏书见胡亥，怂恿胡亥篡位。赵高利用李斯的弱点，逼得李斯联合胡亥篡位，并捏造诏书，以不忠不孝的罪名赐死公子扶苏和蒙恬。
